Rappels succincts de physiologie, méthodes et indications

Physiologie

La thyréostimuline ou TSH (thyroid stimulating hormone) est l’une des quatre hormones glycoprotéiques produites par l’antéhypophyse et le placenta. Elle est constituée de deux sous-unités α et β : la sous-unité α est commune aux autres hormones hypophysaires (lutropine LH, follitropine FSH et choriogonadotropine hCG), la sous-unité β porte l’information spécifique déterminant la liaison au récepteur et l’expression de l’activité biologique hormonale. La TSH sérique est hétérogène; elle se présente sous diverses isoformes ayant des activités biologiques différentes. La glycosylation joue un rôle fondamental dans la modulation de l’expression de la bioactivité hormonale (1,2). La concentration de TSH circulante est en général l’indice le plus sensible de l’imprégnation tissulaire en hormones thyroïdiennes (3).

Relation TSH-T4 libre.

L’utilisation des dosages sensibles a permis de mettre en évidence la relation log-linéaire entre la TSH et la T4 libre. Elle s’étend sur tout le spectre des pathologies thyroïdiennes, de l’hypothyroïdie primaire à l’hyperthyroïdie. Chaque individu posséde un point d’équilibre appelé thyréostat ou « set-point » génétiquement déterminé. Des modifications minimes de la concentration de T4 libre induisent une réponse amplifiée de la concentration de TSH (4).

Dosages

Les dosages de TSH sont des dosages immunométriques avec le plus souvent deux anticorps monoclonaux. Les dosages IMA sont souvent automatisés permettant une calibration pratique réduite à 1 ou 2 points mais pas toujours optimale dans les basses valeurs. L’utilisation d’un signal luminescent ne garantit pas automatiquement la meilleure sensibilité. Le standard en général utilisé est le MRC 80/558.
La qualité du dosage est définie par la sensibilité fonctionnelle (SeF). La SeF est la concentration de l’analyte (TSH dans ce cas-ci) correspondant à un coefficient de variation inter-séries de 20%. Cette SeF doit être vérifiée par l’utilisateur. Il ne faut pas se fier uniquement aux valeurs données par les fournisseurs.
Elle est définie dans des conditions bien précises qui sont les suivantes :

• Protocole établi dans les conditions d’utilisation habituelles du dosage de TSH : travail en simple ou doublet
  
• Essais doivent porter sur au moins deux lots de réactifs et deux calibrations différentes
  
• Ces essais se dérouleront pendant une période d’au moins 6 à 8 semaines
  

La SeF d’un dosage de TSH doit être < à 0.02 mUI/L. Il n’y a pas de justification scientifique à utiliser un test moins sensible. Pour les dosages automatisés, il faut vérifier l’absence de contamination d’un prélèvement à taux de TSH très élevé dans le suivant qui peut être bas (2, 4, 5).

Conditions pré-analytiques

Prélèvement : les prélèvements peuvent être pratiqués tout au long de la journée (dans les horaires habituels des services de consultations). Le prélèvement sera fait de préférence sur tube sec mais peut être réalisé sur anticoagulant. On se méfiera de l’EDTA qui peut produire une interférence sur les dosages utilisant un marqueur enzymatique telle la phosphatase alcaline.
Conservation du prélèvement : la TSH est stable plusieurs mois à - 20°C et supporte un cycle de congélation-décongélation.

Normes

• Pour les patients ambulatoires (6):
  • 0.4 < TSH < 4 mUI/L
• Pour les patients hospitalisés:
  • 0.05 < TSH < 10 mUI/L
• Pour les femmes enceintes au 1er trimestre de grossesse:
  • 0.4 < TSH < 2.5 mUI/L

Indications

Le SEUL dosage de TSH suffit (2, 4)

• pour affirmer l’euthyroïdie
  • En présence d’un goitre simple
  • En présence d’un nodule isolé
  • En cas d’adaptation par de la LT4 des hypothyroïdies protothyoïdiennes
• Pour dépister des dysfonctions thyroïdiennes
  • Chez le nouveau-né
  • Lors de prises de certaines médications
  • Après irathérapie
  • En présence d’anticorps antithyroïdiens
  • Chez les patients hospitalisés
• L’Association Thyroïdienne Américaine (ATA) recommande la réalisation d’un dosage de TSH tous les 5 ans à partir de 35 ans et plus fréquemment encore chez les sujets à risque de dysfonctionnement thyroïdien.
  

Problèmes éventuels

La tabagisme, par l’action des thiocyanates, induit une augmentation du volume thyroïdien ; il est susceptible de créer une augmentation discrète du taux de TSH, surtout si l’apport iodé est faible.
Au cours du premier trimestre de grossesse, une diminution transitoire du taux de TSH peut être observée environ chez 1/5ème des femmes enceintes sans auto-immunité thyroïdienne connue et avec un apport iodé suffisant . Les taux de TSH peuvent même devenir indétectables. Ce phénomène va s’atténuer au cours du deuxième trimestre, n’atteignant plus que 1/20ème des femmes. Les concentrations sériques de TSH et d’hCG sont inversement corrélées. L’activité thyrotropique de l’hCG s’explique par les homologies structurales existantes entre ces hormones et leurs récepteurs.
Les conséquences du vieillissement sur le statut thyroïdien ont été diversement appréciées. Les modifications du statut hormonal attribuées aux effets de l’âge sont le plus souvent la conséquence de pathologies ou traitements associés; le contexte médical et nutritionnel y joue un rôle important.

Références

1. Beck-Peccoz P., Persani L. - Variable biological activity of thyroid-stimulating hormone. Europ. J. Endocrinol., 1994, 131, 331-40.
2. d’Herbomez M, Sapin R. Livre « la Thyroïde » 2ème édition. Elsevier p 274-278.
3. Wemeau J. L., Bauters C., Vandecandelaere M, Leclerc L., Decoulx M., Fialdes P., Lion G., d’Herbomez M. - Que peut-on attendre des dosages de TSH de troisième génération? Rev. Franç. Endocrinol. Clin., 1992, 33, 153-66.
4. Demers LM Consensus américain. Thyroid 2003 Vol 13 n°1 p2-126.
5. d’Herbomez M., Sapin R., Gasser F., Schlienger J.L., and Wemeau J.L. - Two centre evaluation of seven thyrotropin using luminescent detection. Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 1997, 35, 609-15.
6. Brabant G, Beck-Peccoz P, Jarzab B, Laurberg P, Orgiazzi J, Szabolcs I, Weetman AP, Wiersinga WM. Is there a need to redefine the upper normal limit of TSH? EJE 2006; 154: 633-7

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