Introduction

La cancérologie thyroïdienne fait appel

• dans le cas des tumeurs de souche vésiculaire, aux dosages de thyroglobuline (Tg) (voir le dosage de la Thyroglobuline et la chirurgie initiale) et des anticorps anti-Tg (voir le dosage de ces anticorps et la chirurgie initiale)
• dans le cas des cancers médullaires, à celui de la calcitonine (CT), (couplé au dosage de l’antigène carcinoembryonnaire (ACE) en cas de suivi thérapeutique.

L’analyse immunohistochimique de la galectine 3,marqueur des cellules tumorales thyroidiennes,a été préconisée pour limiter le nombre d’interventions chirurgicales en cas de doute diagnostique(4).

Dosage de la calcitonine (CT)

La CT est un peptide monocaténaire de 32 acides aminés (3600 Da).

C’est « le » marqueur des cancers médullaires de la thyroïde (CMT) qu’ils soient familiaux ou sporadiques dont la prévalence est faible (0.3 à 1% selon les études). Ce paramètre est un élément de diagnostic mais aussi de suivi et de pronostic. Il est évalué en base et/ou sous stimulation par la pentagastrine. La généralisation de ce dosage en pathologie nodulaire thyroïdienne est prônée dans le consensus européen de prise en charge des cancers thyroïdiens (réf Schlumberger EJE) mais ne l’est pas dans le consensus américain, ni dans le rapport de l’ANDEM sur la prise en charge des nodules thyroïdiens car ce marqueur n’est pas de spécificité absolue. Ainsi des élévations de la CT peuvent être observées pour des causes fonctionnelles mais aussi dans d’autres circonstances comme l’hyperplasie des cellules C et la présence d’autres tumeurs endocrines (cancer pulmonaire à petites cellules, carcinoïde bronchique et digestif, phéochromocytomes). Les principales causes d’hypercalcitonémies d’origine fonctionnelle sont l’hypergastrinémie (prise d’inhibiteurs de la pompe à protons IPP, gastrite atrophique, gastrinome), l’insuffisance rénale et l’hypercalcémie (hyperparathyroïdie). L’hyperplasie des cellules C (HCC) dite physiologique ou réactionnelle est observée en présence de maladie thyroïdienne auto-immune, de cancer différencié de souche vésiculaire et chez les fumeurs. La pseudohypoparathyroïdie de type IA provoque des élévations de la CT par un mécanisme de résistance. Les dosages sont des méthodes immunométriques avec traceur isotopique, enzymatique ou luminescent. Certains sont automatisés. De rares causes de résultats faussement positifs ont été décrits par présence d’anticorps hétérophiles et par interférence de taux élevés de procalcitonine (sepsis). Tous les dosages ne sont pas équivalents. Certains possèdent une gamme de mesure essentiellement dirigée vers les augmentations de CT et n’offrent pas une précision suffisante dans les basses concentrations de CT rendant difficile la distinction des valeurs normales entre les hommes et les femmes ce qui sera certainement réalisé à l’avenir. Les normes de CT en base, éditées par le groupe des tumeurs endocrines (GTE), sont actuellement < 10 pg/ml pour les hommes et femmes adultes. Ces normes vont être modifiées en 2008 suite à un travail multicentrique du GTE.

Le dosage de CT est couplé à celui de l’ACE dans le suivi des patients opérés d’un cancer médullaire de la thyroïde. L’ACE, moins spécifique et moins fiable que la CT, est cependant un témoin de dédifférenciation du CMT et donc un marqueur de mauvais pronostic.

Test de stimulation par la pentagastrine

Le test de stimulation par la pentagastrine (Pg) est utilisé pour augmenter la sensibilité des dosages de CT en base dans le diagnostic de cancer médullaire de la thyroïde (CMT). Il consiste en une injection I.V. lente (sur trois minutes) de 0,5 µg/kg d’un analogue synthétique de la gastrine (pentagastrine-Peptavlon®) avec prélèvements sanguins avant l’injection. Les valeurs normales sont inférieures à 30 pg/ml. Un test non répondeur après la chirurgie est un critère de guérison.

Références

1. Conte-Devolx B. et Niccoli-Sire P. Calcitonine et cancer médullaire de la thyroïde. La thyroïde 2ème édition, Elsevier Paris p.284-288
2. Niccoli-Sire P. et Conte-Devolx B. le cancer médullaire de la thyroïde Ann.Endocrinol., 2007, 68(5)325-331
3. Laure-Giraudet A.et al Progression of medullary thyroid carcinoma :assessment with calcitonin and carcinoembryonic antigen doubling times Eur.J.Endocrinol., 2008, 158(2)239-46
4. Bartolozzi A. et al, Application of an immunodiagnostic method for improving preoperative diagnosis of nodular thyroid disease, Lancet 2001, 357,1644-50